A-71915 TFA_Opioid_Title_Walker

发布日期：2025-05-24 02:52 点击次数：74

基本信息

英文名称：A-71915 TFA

中文名称：A-71915（三氟乙酸盐形式，具体中文名未广泛公开，通常保留英文名）

氨基酸序列：

序列：H-D-Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-OH（推测，需以实际结构为准）

单字母序列：DYGGFL

三字母序列：Asp-Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu

分子量：约 717.8 Da（游离碱形式）；TFA 盐形式约增加 114 Da，总分子量约 831.8 Da

分子式：

游离碱：C₃₄H₄₅N₅O₇S（推测，含二硫键时需调整）

TFA 盐：C₃₄H₄₅N₅O₇S・C₂F₃O₂H（或根据 TFA 结合数调整）

等电点（pI）：约 5.5-6.0（酸性氨基酸主导，Asp 含负电荷）

展开剩余84%

CAS 号：无公开数据（多数定制多肽无通用 CAS 号）

结构信息

核心结构：

六肽序列，含 Asp（D）、Tyr（Y）、Gly（G）、Phe（F）、Leu（L），典型阿片类激动剂 / 拮抗剂结构特征。

TFA 盐形式通过离子键增强水溶性，便于实验操作。

修饰与构象：

可能含 N 端氨基保护（如 H-）和 C 端游离羧基，部分文献报道含二硫键（需验证）。

作用机理及研究进展

作用机理：

A-71915 是 δ- 阿片受体（δ-OR）选择性激动剂，通过激活 δ-OR 调节痛觉传递、情绪及神经保护功能 ¹。

与 δ-OR 结合后，诱导 G 蛋白偶联信号通路（如 cAMP 抑制、Ca²⁺通道关闭），产生镇痛效应而减少 μ-OR 介导的成瘾性 ²。

研究进展：

镇痛与成瘾性平衡：因 δ-OR 激动剂在脊髓水平镇痛且中枢副作用较少，被视为新型镇痛药开发方向 ³。

神经退行性疾病：在帕金森病模型中，δ-OR 激活可减少多巴胺能神经元凋亡，显示神经保护潜力⁴。

药物递送系统：通过 PEG 化修饰延长体内半衰期，改善药代动力学特性⁵。

溶解与保存

溶解：

溶于水（溶解度约 1-5 mg/mL），可通过超声辅助溶解；若不溶，加少量 DMSO（≤5%）或稀醋酸（1-2%）调节 pH。

避免与强氧化剂或还原剂混合，防止 Tyr 氧化或二硫键断裂。

保存：

粉末：-20°C 干燥避光保存，有效期 2 年。

溶液：-80°C 分装，避免反复冻融，水溶液建议添加 0.02% 叠氮化钠防腐，可稳定 1-3 个月。

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